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不得不知的肽類激素:生長(zhǎng)激素

發(fā)布時(shí)間: 2017-02-08  點(diǎn)擊次數(shù): 2381次

生長(zhǎng)激素(human Growth Hormone,hGH)是腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì),是一種肽類激素。通過(guò)重組DNA技術(shù)制造的生長(zhǎng)激素簡(jiǎn)稱r-HGH。正常情況下,生長(zhǎng)激素HGH呈脈沖式分泌,生長(zhǎng)激素(hGH)的分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素釋放素(GHRH)和生長(zhǎng)激素抑制激素(GHIH,也稱生長(zhǎng)抑素SS)的調(diào)節(jié),還受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響,睡眠狀態(tài)下分泌明顯增加。生長(zhǎng)激素的主要生理功能是促進(jìn)神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長(zhǎng);促進(jìn)機(jī)體合成代謝和蛋白質(zhì)合成;促進(jìn)脂肪分解;對(duì)胰島素有拮抗作用;抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。

高等動(dòng)物和人體內(nèi)的生長(zhǎng)激素,其化學(xué)成分是蛋白質(zhì)。而植物體內(nèi)的生長(zhǎng)素,其化學(xué)成分是吲哚乙酸,腦垂體前葉分泌的能促進(jìn)身體生長(zhǎng)的一種激素。人生長(zhǎng)激素是由191個(gè)氨基酸組成的單肽鏈,分子量22124Da。

生長(zhǎng)激素能通過(guò)促進(jìn)肝臟產(chǎn)生生長(zhǎng)激素,生長(zhǎng)激素在介質(zhì)間接促進(jìn)生的骨骺軟骨形成,促進(jìn)骨及軟骨的生長(zhǎng),從而使軀體增高。生長(zhǎng)激素對(duì)中間代謝及能量代謝也有影響,可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,增強(qiáng)對(duì)鈉、鉀、鈣、磷、硫等重要元素的攝取與利用,同時(shí)通過(guò)抑制糖的消耗,加速脂肪分解,使能量來(lái)源由糖代謝轉(zhuǎn)向脂肪代謝。人在幼年時(shí),如果生長(zhǎng)激素分泌不足,會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,身體長(zhǎng)得特別矮小,稱“侏儒癥";如果生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多,可引起全身各部過(guò)度生長(zhǎng),骨骼生長(zhǎng)尤為顯著,致使身材異常高大,稱“巨人癥"。成年后,骨骺已融合,長(zhǎng)骨不再生長(zhǎng),此時(shí)如生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多,將刺激肢端骨、面骨、軟組織等增生,表現(xiàn)為手、足、鼻、下頜、耳、舌以及肝、腎等內(nèi)臟顯示出不相稱的增大,稱“肢端肥大癥"。巨人癥和肢端肥大癥如果是垂體前葉腫瘤所致,可進(jìn)行局部放射線照射治療或手術(shù)切除,大劑量雌激素有抑制垂體分泌生長(zhǎng)激素的作用。對(duì)侏儒癥應(yīng)及早給予激素治療,人生長(zhǎng)激素對(duì)侏儒癥有顯著療效。由于生長(zhǎng)激素來(lái)源的困難,使生長(zhǎng)激素的應(yīng)用至今未能廣泛開(kāi)展。目前科學(xué)家已試用基因工程方法將人類生長(zhǎng)激素基因從染色體DNA鏈上分離出來(lái),重組到質(zhì)粒上,并用大腸桿菌進(jìn)行轉(zhuǎn)化,以期用發(fā)酵的方法生物試劑人類的生長(zhǎng)激素,因此應(yīng)用可望推廣。此外,部分侏儒癥患兒,其垂體分泌生長(zhǎng)激素的細(xì)胞并不減少,發(fā)病環(huán)節(jié)可能在下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞呈退行性變化,導(dǎo)致促生長(zhǎng)激素釋放激素缺乏。目前對(duì)這種患兒試用人工合成的人胰腺生長(zhǎng)激素釋放因子進(jìn)行治療,已取得了一定療效。

生長(zhǎng)激素分子是由191個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成,相對(duì)分子質(zhì)量22124道爾頓。分子構(gòu)造具有4個(gè)α螺旋 使生長(zhǎng)激素可以和其受器有良好結(jié)合。就蛋白質(zhì)序列上來(lái)說(shuō),生長(zhǎng)激素和泌乳激素以及絨毛膜促乳素在演化上同源。人類的生長(zhǎng)激素具有一定程度的專一性, 所以盡管和其他物種的生長(zhǎng)激素相似度很高 還是只能作用在人類和靈長(zhǎng)類身上。

Mind map showing a Summary of Growth Hormone Physiology有幾種生長(zhǎng)激素的亞型蛋白(Isoforms)進(jìn)入血液循環(huán),其中大部分都跟生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白(growth hormone-binding protein,GHBP)以及另一種糖蛋白(acid labile subunit,ALS)三者結(jié)合在一起。生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白是一種由生長(zhǎng)激素受器演變而來(lái)的蛋白質(zhì)。

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