白介素10基本信息

白介素10是一種多細胞源、多功能的細胞因子 ，調(diào)節(jié)細胞的生長與分化，參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，是目前*的炎癥與免疫抑制因子。在腫瘤、感染、器官移植、造血系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用 ，與血液、消化、尤其是心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。

在1989年，Mosmannand及他們的同事描述了一種新的免疫介質(zhì)，由Th2細胞克隆分泌，能夠抑制Th1細胞克隆IL-2和IFNr的合成。早期被命名為細胞因子合成抑制因子(CSIF)，這種因子后來被命名為IL-10，在這被發(fā)現(xiàn)的21年期間，很多研究深入剖析了這個細胞因子的生物學(xué)特性。

中文名 白介素10

代    指 一種多細胞源、多功能的細胞因子

意義  是目前*的炎癥與免疫抑制因子

類    型 化學(xué)物質(zhì)

白介素10基因和蛋白

人類IL-10基因位于1號染色體上，包括總共5.1kb的序列包含5個外顯子，IL-10基因的啟動子中有很多的SNP位點，一些證據(jù)表明這些基因多態(tài)性在體外會影響IL-10的表達，IL-10基因由178個氨基酸組成蛋白質(zhì)，分泌時會被切去18個氨基酸的信號肽，人類和鼠類的IL-10約有75%的氨基酸序列是一致的，Wlodawer和Walter小組用X射線解決了IL-10的晶體結(jié)構(gòu)，有趣的是IL-10的結(jié)構(gòu)與IFNr的結(jié)構(gòu)類似，人IL-10是一個35kD的二聚體由兩個單體通過非共價鍵形式結(jié)合，二聚體有兩個V型的結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域包含六個螺旋結(jié)構(gòu)，其中A-D屬于一個單體，另外兩個(E0和F0)屬于另外一個單體。在單體內(nèi)有兩個二硫鍵(分別是C30-C126和C80-C132)來維持因子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性。除了各種不同的哺乳動物IL-10相關(guān)分子外，還有四種病毒IL-10類似物，由EB病毒，馬皰疹病毒2型，口瘡病毒和巨細胞病毒產(chǎn)生，除了CMV病毒的IL-10，其它病毒與細胞分泌的的IL-10氨基酸序列結(jié)構(gòu)相似，比如，EB病毒的IL-10氨基酸序列與人IL-10序列有83%相同，除了一些微小的變異外主要的不一致集中在N末端，因此導(dǎo)致兩者結(jié)構(gòu)非常類似。病毒IL-10的表達似乎是在病毒感染的細胞裂解期，病毒因子似乎也通過相同的IL-10受體來作用，和人類IL-10相比，多數(shù)病毒IL-10的作用只有其效力的1/1000，但不幸的是，多數(shù)的抗人IL-10抗體和ELISA試劑不能區(qū)別兩者，zui近，認識到新的一些類似于IL-10人分子結(jié)構(gòu)，這些細胞因子被統(tǒng)稱為IL-10家族，包括IL-10,IL-19,IL-20,IL-22,IL-24,和IL-26。

白介素10細胞來源

目前已知并非只有特定的T細胞亞群才能合成IL-10，幾乎所有淋巴細胞均能合成IL-10。體內(nèi)zui重要的來源主要是單核巨噬細胞和T輔助細胞，此外，樹突狀細胞，B細胞，細胞毒性T細胞，γδT細胞，NK細胞，肥大細胞以及中性粒細胞和嗜酸性細胞也能合成IL-10，這些細胞分泌IL-10主要決定于特定的刺激，受損組織類型和某種免疫反應(yīng)時間點。

單核巨噬細胞在各種內(nèi)源性和外源性介質(zhì)的作用下激活后分泌IL-10，如LPS(通過激活TLR4,TRAF3,NF-κBp65/p50,和ERK激酶)、兒茶酚胺(通過激活蛋白激酶A和CREB-1/ATF-1)引起IL-10基因轉(zhuǎn)錄。單核巨噬細胞在清除凋亡細胞過程中也會分泌IL-10，這一過程依賴于CD36和p38絲裂原激活蛋白(MAP)激酶，除了轉(zhuǎn)錄水平，等zui近認為IL-10也被microRNA在轉(zhuǎn)錄后期所調(diào)節(jié)。

白介素10生物學(xué)作用

IL-10生物學(xué)作用驚人的具有多面性并在zui近幾年被深入的研究，不同細胞族的作用均得到闡明，包括胸腺細胞，T細胞，B細胞，NK細胞，單核細胞，巨噬細胞，肥大細胞，中性粒和嗜酸性細胞。根據(jù)的知識，看起來幾乎所有單核巨噬細胞都是IL-10抑制性作用的靶細胞，有趣的是，單核細胞的IL-10R信號導(dǎo)致數(shù)百個基因轉(zhuǎn)錄活性改變：在我們zui近的基因芯片分析中，我們發(fā)現(xiàn)有約1600個基因表達上調(diào)而同時約1300個基因表達下調(diào)。IL-10影響單核巨噬細胞主要功能：釋放免疫介質(zhì)，抗原呈遞。簡單來說，它抑制單核巨噬細胞促進天然和特異性免疫的功能，同時增強這些細胞抑制，免疫耐受誘導(dǎo)和清道夫功能。事實上，IL-10抑制單核巨噬細胞釋放炎癥介質(zhì)，因此抑制LPS和IFN-γ導(dǎo)致的TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,G-CSF和GM-CSF分泌。此外，它增強抗炎性因子釋放，如IL-1受體拮抗劑和溶解性TNF-α受體。因此，IL-10急劇減少大多數(shù)天然免疫中重要細胞因子的作用，此外，IL-10抑制單核巨噬細胞的抗原遞呈作用。它能減少IL-IFN-γ誘發(fā)的MHCII分子和共刺激分子(e.g.CD86)、粘附分子(e.g.CD54)的表達。此外，IL-10抑制IL-12的合成，因此，阻礙Th1免疫反應(yīng)。對APC直接抑制影響會被CD4+T抑制而加強。比如，IL-10引起APC合成IL-12抑制，導(dǎo)致產(chǎn)IFN-γ的T細胞數(shù)量減少，此外，IL-10本身抑制Th1細胞的IFN-γ產(chǎn)生，IFN-γ缺乏就會增強APC的失活，IL-10也減少巨噬細胞分泌IL-23，這種細胞因子對于Th17細胞免疫是必須的。上文提到，IL-10增強單核巨噬細胞的吞噬作用，它能增加各種受體表達，這些受體能夠與調(diào)理素或非調(diào)理素結(jié)合的病原微生物相結(jié)合并攝取入胞，IL-10刺激的單核細胞還能夠增強IgG-Fc受體表達(CD64,CD32,CD16)，CD14樣的分子表達也會增加，這些分子在細胞攝取非調(diào)理素結(jié)合物質(zhì)中有重要的作用。有趣的是，IL-10同時還會抑制殺傷被攝取的微生物。這種增加吞噬病原的情況理論上會增加細胞被補體攻擊的可能，然而看起來IL-10減少這種危險：它會保護人單核巨噬細胞免受補體裂解作用。IL-10能夠抑制單核細胞化學(xué)趨化作用，盡管這種作用比較弱。它也能明顯影響單核細胞進一步分化，因為它增強這些細胞zui終分化為巨噬細胞的可能，也能使細胞分化為抑制性APC，同時抑制髓系樹突狀細胞分化。IL-10對漿系樹突狀細胞功能影響很小，比如，它只輕度抑制這些細胞I型干擾素的產(chǎn)生。

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