NGF的作用機理
NGF與受體結合,通過受體介導的內吞機制產生內在化,形成由軸膜包繞、含有NGF、并保持其生物活性的小泡,經軸突沿微管逆行轉運至胞體,經酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇鈣、內源性環(huán)腺苷酸等第二信使體系的轉導,啟動一系列級聯(lián)反應,對靶細胞的某些結構或功能蛋白基因表達進行調控而發(fā)揮其生物效應。
1986年意大利科學家李維-蒙他西尼(Levi-Montalcini)通過實驗證明:神經生長因子(NGF)可促使腦神經再生,并因此獲得第86屆諾貝爾生理獎和醫(yī)學獎。這一發(fā)現(xiàn)引起醫(yī)學界轟動。
李維和科恩研究發(fā)現(xiàn)NGF主要作用是:1,在機體發(fā)育過程中促使神經系統(tǒng)生長發(fā)育;
2,在機體成熟后對正常神經細胞有營養(yǎng)保護作用;
3,神經損傷(如腦血管意外和腦外傷)后可促使神經元再生和功能恢復;
4,提高學習和記憶功能。
NGF的生物效應
發(fā)育期
誘導神經纖維定向生長
刺激胞體和樹突
注射用鼠神經生長因子
注射用鼠神經生長因子
的發(fā)育
增加神經纖維支配區(qū)的密度
促進神經元的分化發(fā)育
能使感覺神經,交感神經節(jié)數(shù)目增加,體積增大,纖維延長
成熟期
NGF和NGF受體的水平和分布都明顯減少,主要效應神經對NGF的依賴性也顯著降低,只有部分交感神經元仍需依賴NGF存活。
神經損傷后
NGF受體增加,反映在損傷修復過程中對NGF的
需求。
靶區(qū)NGF的水平也明顯升高。
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