研究人血腦屏障的細(xì)胞

“與此同時(shí)，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)小組也有類似的懷疑，因此我們聯(lián)手復(fù)制了該方案，并對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行了大體積和單細(xì)胞RNA測(cè)序。”

他們的分析表明，所謂的人腦內(nèi)皮細(xì)胞缺少天然內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的幾種關(guān)鍵蛋白質(zhì)，而與通常在大腦中找不到的*不同類型的細(xì)胞(上皮)有更多共同點(diǎn)。

紐約，紐約(2020年2月5日)-用來(lái)研究實(shí)驗(yàn)室中人血腦屏障的細(xì)胞看起來(lái)并不真實(shí)，這使近十年的研究?jī)r(jià)值受到質(zhì)疑，這是哥倫比亞大學(xué)科學(xué)家的一項(xiàng)新研究瓦格洛斯內(nèi)科醫(yī)生與外科醫(yī)生學(xué)院和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)學(xué)院建議。

研究小組還發(fā)現(xiàn)了糾正錯(cuò)誤的可能方法，從而為建立一種更精-確的人血腦屏障模型以研究某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和開(kāi)發(fā)可通過(guò)該模型的藥物帶來(lái)了希望。

該研究于2月4日在線發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

“在人類中，血腦屏障很難研究，人與動(dòng)物的血腦屏障之間存在許多差異。因此，在培養(yǎng)皿中建立人類血腦屏障模型非常有幫助。”研究負(fù)責(zé)人Dritan Agalliu博士，哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯醫(yī)學(xué)院與外科醫(yī)生學(xué)院病理學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)(神經(jīng)病學(xué))副教授。

2012年開(kāi)發(fā)的體外人血腦屏障模型是通過(guò)將分化的成年細(xì)胞(例如皮膚細(xì)胞)哄騙到表現(xiàn)得像胚胎干細(xì)胞的干細(xì)胞而制成的。然后，這些誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為幾乎任何類型的成熟細(xì)胞-包括在大腦和脊髓血管中排列的內(nèi)皮細(xì)胞類型，并形成通常會(huì)限制潛在危險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)入的*屏障，抗體和免疫細(xì)胞從血流進(jìn)入大腦。

Agalliu先前注意到，這些誘導(dǎo)的人“大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞”是在2012年采用已發(fā)表的方法生物試劑的，其行為不像人腦中的正常內(nèi)皮細(xì)胞。Agalliu說(shuō)：“這使我懷疑制造屏障的內(nèi)皮細(xì)胞的方案可能產(chǎn)生了錯(cuò)誤身份的細(xì)胞。”

該研究小組還鑒定了三個(gè)基因，這些基因在誘導(dǎo)的多能細(xì)胞中被激活后，可以產(chǎn)生行為更像真正的內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞。Agalliu說(shuō)，仍然需要做更多的工作來(lái)產(chǎn)生能產(chǎn)生人血腦屏障可靠模型的內(nèi)皮細(xì)胞。他的團(tuán)隊(duì)正在努力解決這個(gè)問(wèn)題。